Inhibidores de bruton tirosina quinasa. ¿Qué necesita saber el oncohematólogo y el cardiólogo? / Bruton tyrosine kinase inhibitors. What does the oncohematologist and the cardiologist need to know?

Resumen Los avances en el conocimiento incorporados en la última década han modificado en gran parte el paradigma del tratamiento de las enfermedades hematológicas malignas. Particularmente la intro ducción de los inhibidores de la Bruton tirosina quinasa (iBTK) y otras drogas blanco junto a nuevos anticuerpos monoclonales se han transformado en los agentes de elección, tanto para la leucemia linfática crónica (LLC) como para otros linfomas "B" periféricos como el linfoma de células del manto (LCM). Los resultados de eficacia frente a la terapia genotóxica son tan exitosos que el fin de la quimio inmunoterapia, sobre todo para la LLC, es ya un postulado reconocido por los principales grupos de investigación. Por otra parte, los nuevos fármacos modificaron el perfil de eventos adversos lo que obligó al desarrollo de nuevas subespecialidades como la cardio-oncología, la cual constituye actualmente un baluarte para el manejo racional de estos pacientes. La presente revisión tiene como objetivo destacar el estado actual del conocimiento sobre estas enfermedades, los principios farmacológicos junto a los nuevos eventos adversos de los iBTK y el invalorable aporte de la cardiología para un correcto tratamiento y control de estos pacientes.

Abstract Advances in knowledge incorporated in the last decade have modified the treatment paradigm in most of the malignant hematological diseases. In particular, the introduction of Bruton tyrosine kinase inhibitors (BTKi) and other target drugs together with new monoclonal antibodies have become agents of choice for both chronic lym phocytic leukemia (CLL) and other peripheral "B" lymphomas such as mantle cell lymphoma (MCL). The results of efficacy against genotoxic therapy are so successful that the end of chemoimmunotherapy, especially for CLL, is already a postulate recognized by the main research groups. On the other hand, the new drugs modified the profile of adverse events, which forced the development of new subspecialties such as cardio-oncology, which currently constitutes a bastion for the rational management of these patients. This review aims to highlight the current state of knowledge on these pathologies, pharmacological principles together with new adverse events of iBTK and the invaluable contribution of cardiology for correct management of these patients.

Lymphomatous Polyposis: Case Report and Literature Review / Poliposis linfomatosa: reporte de caso y revisión de la literatura

Abstract Lymphomatous polyposis (LP) is the endoscopic feature of primary gastrointestinal mantle cell lymphoma (MCL), a rare type of B-cell non-Hodgkin's lymphoma (NHL) and a typical but rare endoscopic pattern of gastrointestinal tract involvement (GIT) by nodal MCL. We present the case of a 62-year-old man with nodal MCL, with LP as a manifestation of GIT, and review the literature.

Resumen La poliposis linfomatosa (PL) es la característica endoscópica del linfoma de células del manto (LCM) gastrointestinal primario, un tipo infrecuente de linfoma no Hodgkin (LNH) de células B, así como un patrón endoscópico típico, pero infrecuente, del compromiso del tracto gastrointestinal (TGI) por LCM nodal. Presentamos el caso de un hombre de 62 años con LCM nodal, con PL como manifestación del compromiso gastrointestinal, y realizamos una revisión de la literatura.

Demencia Rápidamente Progresiva Como Manifestación De Recaída En Linfoma De Células Del Manto: Experiencia En Diagnóstico Y Tratamiento / Rapidly Progressive Dementia As A Manifestation Of Relapse In Mantle Cell Lymphoma: Experience In Diagnosis And Treatment

Resumen Introducción: La demencia rápidamente progresiva es una entidad que tiene una etiología múltiple y heterogénea. Se caracteriza por la alteración de dos o más dominios cognitivos en un periodo menor de 1 a 2 años. El compromiso del sistema nervioso central por el linfoma de células del manto es poco frecuente, de mal pronóstico y debuta principalmente en las fases tardías de la enfermedad como una recaída. Caso Clínico: Varón de 61 años con antecedente de linfoma de células del manto quien presenta una recaída asociada al sistema nervioso central que debuta como demencia rápidamente progresiva y se confirma por estudios de citometría de flujo en líquido cefalorraquídeo. Presenta una adecuada respuesta al manejo con un inhibidor de la tirosina quinasa (Ibrutinib), resolviendo la sintomatología clínica y los hallazgos imagenológicos. Discusión: El compromiso del sistema nervioso central secundario al linfoma de células del manto es una complicación poco frecuente y debuta como una recaída con manifestaciones clínicas variables que requieren de una intervención oportuna con el objetivo de mejorar la supervivencia del paciente. La terapia con un agente único como el Ibrutinib parece ser una buena opción en casos de refractariedad y compromiso neurológico.

Abstract Introduction: Rapidly progressive dementia is an entity that has a multiple and heterogeneous etiology. It is characterized by the alteration of two or more cognitive domains in a period of less than 1 to 2 years. The involvement of the central nervous system attributed to mantle cell lymphoma is rare with a poor prognosis and mainly debuts in the late stages of the disease as a relapse. Case Report: A 61-year-old male with a history of mantle cell lymphoma who presents a relapse of the central nervous system, given by a clinical course compatible with a rapidly progressive dementia and which is confirmed by flow cytometry studies in cerebrospinal fluid. It presents an adequate response to management with a tyrosine kinase inhibitor (Ibrutinib), resolving clinical symptoms and imaging findings. Discussion: The involvement of the central nervous system secondary to mantle cell lymphoma is a rare complication and debuts as a relapse with variable clinical manifestations that requires a timely intervention with the aim of improving patient survival. Therapy with a single agent such as Ibrutinib seems to be a good alternative in cases of refractoriness and neurological involvement.

Metástasis mamaria de linfoma de células del manto / Mammary metastasis of mantle cell lymphoma

Resumen ANTECEDENTES: Los linfomas mamarios primarios constituyen menos de 1% de todos los linfomas no-Hodgkin, 1.7-2.2% de todos los linfomas no-Hodgkin nodales adicionales y 0.04-0.5% de todas las neoplasias malignas de la mama. El linfoma de células del manto representa 4% de los linfomas en Estados Unidos, y entre 7-9% en Europa y se diagnostica en pacientes con una mediana de edad de 60 años. Aparece en mujeres posmenopáusicas en forma de masa mamaria indolora, unilateral. El linfoma de mama secundario es sistémico, con afectación simultánea o posterior en otro sitio. CASO CLÍNICO: Paciente con una tumoración mamaria, inicialmente postraumática, que en el contexto de plaquetopenia se catalogó clínica y radiológicamente como hematoma y que, más tarde, el diagnóstico fue: linfoma de células del manto secundario a linfoma previo nodal inguinal en segunda línea de tratamiento con quimioterapia. CONCLUSIONES: La persistencia o el rápido crecimiento de un hematoma mamario o de una lesión con apariencia radiológica benigna, sobre todo con antecedente de linfoma previo, puede resultar maligna. La biopsia mediante aguja gruesa es decisiva en el diagnóstico porque permite el estudio histológico e inmunohistoquímico para la confirmación molecular. El tratamiento se basa, sobre todo, en quimio y radioterapia, opciones que mejoran la supervivencia y disminuyen la recurrencia.

Abstract BACKGROUND: Primary mammary lymphomas represent less than 1% of all Non Hodgking Lymphomas (NHL). Mantle cell lymphoma (MCL) represents 4% of lymphomas in the United States, and 7-9% in Europe and is diagnosed in patients with a median age of 60 years. Unilateral painless mammary mass in postmenopausal women use to be the clinical presentation. Secondary breast lymphoma is defined as the presence of systemic lymphoma with breast involvement, as the patient below. CLINICAL CASE: 57-year-old female patient with post-traumatic mammary tumor, with history of thrombocytopenia, first-time diagnosed of hematoma, with breast enlargement and later diagnosed as lymphoma of mantle cells with pathology test and classified as secondary to previous inguinal nodal lymphoma. CONCLUSIONS: It is important to keep in mind this diagnosis in view of the persistence or rapid growth of a mammary hematoma or other lesion with benign radiological appearance. The biopsy is the gold standard for diagnosis, since it allows the histological and immunohistochemical study, for molecular confirmation. The treatment is mainly based on chemo / radiotherapy, which improves survival and decreases recurrence.

Linfoma de células del manto con presentación radiológica atípica: Presentación de caso / Mantle Cell Lymphoma with Atypical Radiologic Presentation

El linfoma de células del manto hace parte del subgrupo de linfomas no Hodgkin (LNH). Este se manifiesta con adenopatías, esplenomegalia, síntomas B y compromiso cutáneo asociado a enfermedad diseminada. El compromiso esplénico se presenta como: Esplenomegalia sin lesión focal; lesiones sólidas únicas o múltiples e infiltración del bazo sin cambios morfológicos ni lesiones focales. La aparición de linfoma con lesiones quísticas es extremadamente rara, se encuentran solo unos cuantos casos en la literatura, ninguno de ellos en el bazo. Se expone el caso de una paciente de 59 años de edad, quien consultó por dolor abdominal intermitente. En los estudios diagnósticos se observó esplenomegalia con lesiones sólidas y quísticas. Se realizó esplenectomía con estudio histopatológico que confirmó compromiso por linfoma de células del manto.

Mantle cell lymphoma is a Non-Hodgkin Lymphoma (NHL). In cases of disseminated disease, lymphadenopathy, splenomegaly, B-symptoms and skin disease are present. Lymphoma affecting the spleen has several radiologic presentations, ranging from normal appearance, to splenomegaly or multiples focal solid lesions. Cystic presentation of lymphoma is rare and few cases have been reported, none of them involving the spleen. We report a case of a 59-year old female patient with cystic spleen lesions that after splenectomy were diagnosed as Mantle cell lymphoma.

Resultados del tratamiento del linfoma de células del manto con varios regímenes de inmunoquimioterapia: estudio retrospectivo / Results of mantle cell lymphoma treated with various immunochemotherapy regimens: A retrospective stud

Objetivos: Describir las características clínicas y los resultados del tratamiento inicial de los pacientes con linfoma de células del manto atendidos en el Instituto Nacional de Cancerología (INC) entre los años 2007 y 2011. Métodos: Estudio descriptivo y retrospectivo, tipo serie de casos basado en fuentes secundarias institucionales. Resultados: Se incluyeron 41 pacientes con una edad promedio de 60,5 años (DE ±10,5) y que tenían en su mayoría un estado funcional adecuado. La mayor parte tenía enfermedad avanzada al momento de la presentación (85%). El compromiso de la médula ósea y la afectación extranodal fueron frecuentes, encontrándose en 73% y 39% respectivamente. El diagnóstico histopatológico de la malignidad se realizó en tejido ganglionar en la mayoría de los casos (56%). Los esquemas de quimioterapia de primera línea empleados con más frecuencia fueron R-CHOP y R-HyperCVAD, en 37% y 29% de los casos respectivamente. Tras la quimioterapia de primera línea se logró alcanzar una respuesta completa en 64% de los pacientes, la mediana de duración de la primera remisión fue 9 meses (RIQ0,9 - 15). La neutropenia febril fue una complicación común presentándose en 42% de los casos. Dieciocho individuos recibieron quimioterapia de segunda línea, los esquemas más frecuentemente empleados fueron R-DHAP y R-HyperCVAD. Conclusiones: Las características clínicas de los pacientes son similares a las descritas en series de referencia. Las tasas de respuesta completa y la duración de la primera remisión son inferiores a las publicadas por otros grupos con esquemas similares de tratamiento. © 2014 Instituto Nacional de Cancerología.

Objective: To describe the clinical features and the treatment results achieved with the initial therapy among patients with mantle cell lymphoma treated at the National Cancer Institute (INC) between 2007 and 2011. Methods: Descriptive study, based on secondary institutional sources. Results: A total of 41 patients were included, with a mean age of 60.5 years (Standard deviation SD ± 10.5) and a good functional status. Most of them had advanced disease at initial presentation (85%). Bone marrow involvement and extra-nodal disease were frequent, as they were seen in 73% and 39% of the patients, respectively. Histopathological diagnosis of the malignancy was mainly made on lymph node tissue (56%). First line chemotherapy regimens used with an increased frequency were R CHOP and R- HyperCVAD, in 37% and 29% of the cases, respectively. After first line therapy, a complete response was achieved in 64% of the patients, median duration of the first remission was 9 months (Interquartile range IQR 0.9 - 15). Febrile neutropenia was a frequent complication, seen in 42% of the cases. Eighteen individuals received a second line of chemotherapy, with R DHAP and R HyperCVAD being the regimens most commonly administered. Conclusions: The clinical features of the patients are similar to those described in larger series of patients with the disease described elsewhere. The rate of complete responses, as well as the duration of the first remission after chemotherapy, is inferior when compared with the results of other groups that used similar treatment regimens.

Linfoma no Hodgkin de células del manto con infiltración renal y glomerulopatía mesangiocapilar asociada / Mantle cell non-Hodgkin lymphoma with renal infiltration and associated mesangiocapillary glomerulopathy

El linfoma de células del manto es una forma infrecuente de linfoma no Hodgkin con alta frecuencia de recaídas y peor pronóstico. Los linfomas pueden inducir daño renal de diferentes modos, entre los que se encuentran la infiltración renal y el desarrollo de glomerulopatías. Se presentó un caso en el que se asocia el comienzo clínico de un linfoma de células del manto con infiltración parenquimatosa renal y glomerulonefritis mesangiocapilar sin crioglobulinemia. Este constituye el primer caso reportado con esta asociación y pone en evidencia las diferentes formas de afectación renal del linfoma no Hodgkin y el valor del estudio histológico renal, para el diagnóstico y el pronóstico de las enfermedades oncohematológicas con daño renal

Mantle cell lymphoma is an infrequent type of non-Hodgkin lymphoma with high relapse rates and poor prognosis. Lymphomas can induce kidney damage in several ways, including renal infiltration and the development of glomerulopathies. A case associated to the clinical onset of a mantle cell lymphoma with lymphocytic infiltration into the renal parenchyma and mesangiocapillary glomerulonephritis without cryoglobulinemia was presented. This is the first case report that describes this association which evidences the different types of renal lesions in no Hodgkin lymphoma and the value of renal histological study for the diagnosis and prognosis of onco-hematologic diseases with kidney damage

Linfoma de células del manto: manifestación extranodal colorrectal / Mantle-cell lymphoma: extranodal manifestation colorectal

Antecedentes: Los linfomas gastrointestinales agrupan diferentes lesiones y son objeto de permanente revisión. Se los considera de acuerdo a su histología y el estadio evolutivo, hechos que suelen guardar estrecha relación con la clínica, las conductas terapéuticas y el pronóstico. El tubo digestivo está afectado entre un 5 a 15 por ciento en los pacientes que padecen Linfoma no Hodking. El colon y recto son los sitios de menor frecuencia. Representa entre 0,2 a 0,6 por ciento de los tumores malignos colorrectales. El linfoma de células del manto es un subtipo de linfoma de células B, con una frecuencia del 5 al 10 por ciento dentro de los linfomas no Hodking. Objetivo: Presentar el caso de una manifestación colorrectal de linfoma de células del manto, sus características fisiopatológicas y sus alternativas terapéuticas. Pacientes y método: Paciente de 82 años consultó por proctorragia, diarrea crónica, pérdida de peso y mucorrea de más de tres meses de evolución. Se realizó videocolonoscopía constatándose a 10 cm del margen anal lesión mamelonada, friable, ulcerovegetante, extendida hasta sigma con múltiples pólipos sesiles y subpediculados de gran tamaño en cantidad mayor de 100, extendidos en todo el colon. El hallazgo en correlación con la clínica y la endoscopia es compatible con linfoma de células del manto en su forma de afectación extranodal gastrointestinal, y poliposis linfomatosa múltiple. Resultados: Se realizó seis esquemas de quimioterapia bajo la modalidad CHOOP (ciclofosfamida, doxirrubicina, vincristina, prednisona) conjuntamente la aplicación al comienzo de los ciclos con Rituximab (Anticuerpo monoclonal). Se realizó un control endoscópico y tomográfico demostrando remisión completa del compromiso colorrectal, ganglios mesentéricos y retroperitoneales. Se observó persistencia de masas mediastinicas intercavo-aorticas derrame pleural bilateral y dilatación cardiaca...

Background: Gastrointestinal Lymphomas different injuries and are grouped under constant review. They are considered according to their histology and stage of development, events that are closely related to the clinic, the therapeutic behavior and prognosis. The gastrointestinal tract is affected between 5 to 15 per cent in patients with non-Hodgkin lymphoma. The colon and rectum are less frequent sites. It represents between 0.2 and 0.6 per cent of malignant colorectal tumors. The mantle cell lymphoma is a subtype of B-cell lymphoma, with a frequency of 5 to 10 per cent in non-Hodgkin lymphoma. Objective: To present the case of a manifestation colorectal mantle cell lymphoma, pathophysiological characteristics and treatment options. Patients and methods: Patient 82 years consulting with bloody diarrhea, chronic diarrhea, weight loss and mucorrea more than three months of evolution. A colonoscopy was performed, confirmed a 10 cm from the anal injury swellings, extended to multi-sigma subpediculados sessile polyps and large in quantity greater than 100, spread throughout the colon. The finding in correlation with clinical and endoscopy is compatible with mantle cell lymphoma, as extranodal gastrointestinal involvement and multiple lymphomatous polyposis. Results: we performed six schemes in the form CHOOP chemotherapy (cyclophosphamide, doxirrubicina, vincristine, prednisone) combined the application at the beginning of the cycles with Rituximab (monoclonal antibody). We undertook a endoscopy and CT demonstrated complete remission of colorectal disease, commitment, mesenteric and retroperitoneal lymph nodes. Showed persistence of mediastinal masses, bilateral pleural effusion and cardiac dilatation. Today is free from colorectal disease and active monitoring by their serial mediastinal and their heart failure...